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撰文/行天宮醫療志業醫療財團法人恩主公醫院藥劑科黃雅玲藥師
俗話說得好：「家有一老，如有一寶」，家裡的長輩若能擁有健康的身體是全家人的福氣，但是老化的過程是每個人都會面對的課題。人體的生理功能隨著年紀增長，會漸進地下降。這使得「老寶貝」們可能同時罹患多種慢性疾病，用藥複雜性大增，衍生多重用藥問題。
藥品從發揮藥效到療效結束，會在體內經過一趟身體的旅程。首先，藥品必須經過人體的吸收後，藉由血液循環分布到作用的部位或身體組織，再將藥品代謝、排除。不過隨著人體老化，器官功能日益衰退，許多藥品漸漸地不適合在「老寶貝」們體內進行人體旅程，可能產生許多不適當的用藥問題，像是：藥品可能沒辦法走到治療的目的地而發生「治療效果不佳」，或是在旅途中產生「藥物不良反應」，又或是眾多的藥品們一起在老年人體內旅行時，相互影響而導致「藥物交互作用」。因此，為了防堵這些潛在不適當用藥的問題，接下來就讓我們以藥品在老年族群體內旅行的角度，了解藥品隨著人體的老化，在老年族群發生什麼不一樣的療效與副作用變化吧！
藥品在人體旅程第一步驟：吸收
藥品為了發揮效能，必須藉由「吸收」進入體內，進而將藥品「分布」到組織，到達作用點以產生療效。這好比藥品在體內購買名為「吸收」的門票後，搭上了「分布」這台觀光巴士到想去的景點進行觀光。舉例來說，一般最常使用的給藥途徑就是口服，透過藥品溶解於消化液中，經由胃腸道再進入循環系統，這時候胃腸道的生理環境往往會決定藥品吸收的程度。而老年族群因為胃腸道血流下降、胃酸分泌量減少且腸胃蠕動較為緩慢，導致某些藥品服用後，吸收效果下降、滯留在腸胃道的時間變久。如，常見的老年族群潛在不適當用藥的例子：aspirin(阿斯匹靈)、non-steroidal anti-inflammatory drugs(非類固醇類消炎止痛藥) 可能會因為停留在胃腸道時間較久，而增加胃腸道出血的風險；鐵劑、維生素 B12、鈣片則可能因為胃酸分泌減少而導致吸收下降。
藥品在人體旅程第二步驟：分布
當藥品開始搭乘「分布」這台觀光巴士要抵達欲產生療效的目的地時，則需考慮每個藥品與身體組織不同的特性，像是：一般藥品比較容易分布到血液灌流量高的器官，例如：心臟、肺臟和腎臟，或者是親脂性藥品相較於親水性藥品，在脂肪組織有比較高的分布，又或者某些藥品會和體內的血漿蛋白結合進而影響分布，而這些分布的機制，我們可以想像成某些熱鬧的區域（血液灌流量高的器官）總是有比較多觀光巴士可以搭乘，因此比較容易到達、某些觀光地區（脂肪組織）會有當地戶籍地居民的交通保留票，因此具有相同戶籍的民眾（親脂性藥品）比較好回到家鄉等交通運輸規則。而老年族群的瘦肉質量與水分減少，脂肪比例相對增加，因此導致某些親脂性藥品易蓄積在體內，例如：benzodiazepines(苯二氮平類)的安眠藥。因此，在老年病患使用安眠藥時，更需要小心安眠藥的鎮靜作用、預防跌倒。且運輸某些藥品的血漿蛋白相對減少，導致某些藥品游離在血漿中，進而增加藥物血中濃度，可能會增加副作用的風險，像是：抗癲癇藥物phenytoin、抗凝血劑warfarin、抗心律不整藥物digoxin 等。此外，若遇到需要定期抽血追蹤藥物血中濃度或療效指標的藥品時，也要配合醫囑定期抽血檢查，讓醫師、藥師能隨時了解老人家目前藥品使用是否安全。
藥品在人體旅程第三步驟：代謝
當藥品走完吸收、分布後，接著就會來到準備從體內離開的階段。肝臟是主要負責將藥品代謝的重要器官，而人體的代謝作用，像是一個為了藥品結束旅程前的預處理工廠，進入體內旅程的藥品會到這個工廠進行大改造，藉由肝臟將藥品轉換成另一個物質，這些物質包含「非活性代謝物」或「活性代謝物」，而肝臟將藥品代謝的處理機制相當繁瑣且複雜，其中一道代謝手續是透過酵素系統，將藥品變得更有親水性，以利後續其他身體機制進行排除，而多數藥品經過肝臟這樣改造後，會失去原有效用，而變成「非活性代謝物」，進而準備結束身體旅程。老年族群由於肝臟血流日漸下降，好比觀光巴士已經沒辦法大量帶這些藥品來到肝臟，因此肝臟的清除的功能就會下降，可能導致藥品的療效或副作用都增強，像是：morphine或propranolol。除了非活性代謝物之外，少數藥品需要經過肝臟工廠改造後，才能發揮療效或產生更多的療效，也就是所謂的「活性代謝物」。具有活性代謝物性質的藥品，例如：clopidogrel、losartan，由於老年族群的肝臟代謝作用降低，可能導致藥品減少產生活性代謝物，進而降低療效。另外，老年族群往往會使用很多不同的藥品，多重用藥的情況下，需要肝臟酵素處理的藥品會競爭肝臟工廠內的酵素，而導致藥品產生的效果不穩定，可能增加或下降，也更難以監測藥品不良反應的發生。
藥品在人體旅程第四步驟：排除
藥品在體內的最後一站，是透過排除作用將藥品從組織與循環中排出體外，完美的結束這趟人體旅程。藥品可以藉由尿液、膽汁、汗水、呼出的氣體等方式排除，而對多數藥品而言，最重要的排除路徑主要為尿液，故腎臟扮演重要的角色。隨著年紀的增長，腎臟血流速度下降，腎絲球過濾功能與腎小管的分泌功能也慢慢下滑，導致許多藥品沒辦法如期移出體外，進而累積在體內，而需要腎臟排除的藥品更是族繁不及備載，舉例來說，常見需要腎臟排除的藥品像是：metformin、非類固醇類消炎止痛藥、顯影劑、多數抗生素等。
我們簡略地跟著藥品走完了在體內的旅程，不難發現老年族群隨著老化過程，身體的許多生理機能改變了，因而增加許多潛在不適當用藥的危機，特別是有多重用藥的長者，更需要常常審視用藥品的合理性、監測藥品不良反應、肝臟與腎臟等功能。此外，我們最常忽略的就是從年輕就開始服用的慢性病用藥品，不知道是否已經隨著年紀的增長，導致藥品體內旅程上的吸收、分布、代謝、排除等過程早已發生變化，而需要重新審視用藥並做調整了呢？
最後，也呼籲大家要做好基本的安全用藥「5 不」原則──不聽神奇療效藥品的廣告、不信有神奇療效的藥品、不買非合法通路所販賣的藥品、不吃別人贈送的藥品、不推薦藥品給其他人，以避免加速損害身體健康，並清楚自己服藥的方法與時間、積極配合治療，若有用藥問題也應與信賴的醫師、藥師進行討論，千萬不要自行調整藥品劑量或停藥。